Brad e Janet, recém-casados, enfrentam um pneu furado em uma noite de tempestade fria e impetuosa enquanto estão a caminho da casa de um velho amigo que os apresentou. Desesperados por ajuda, eles encontram um castelo no mínimo peculiar e decidem pedir para usar o telefone. Ao entrarem, são recebidos por uma série de personagens atípicos e selvagens, além do excêntrico Dr. Frank N. Furter, um médico, bioquímico e transformista. Em meio a raios e trovões, Frank convida Brad, Janet e os espectadores para seu laboratório, onde revela sua mais nova criação: Rocky, um ser humano meticulosamente moldado em laboratório, musculoso e bronzeado. A partir daí, Brad e Janet são arrastados para uma jornada surreal e misteriosa através dos cômodos do antigo castelo.